Teses e Dissertações

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A menarca, primeiro sangramento genital, representa um marco no processo de maturação sexual feminino, por estar relacionada a modificações estruturais e comportamentais. A idade de sua ocorrência é influenciada por aspectos genéticos, ambientais, pessoais e de composição corporal. A mudança na composição corporal, em decorrência da menarca, pode ter consequências tanto na adolescência quanto na idade adulta. Evidências sugerem que a menarca precoce estaria associada a maior adiposidade corporal, e, consequentemente, elevaria o risco de doenças crônicas, tais como, câncer de mama e útero, diabetes e doenças cardiovasculares. A presente tese tem por objetivo analisar a influência da idade da menarca na composição corporal e na ocorrência de fatores de risco cardiometabólicos para doenças cardiovasculares, entre mulheres adultas jovens. Três artigos compõe a tese. No primeiro artigo, avaliou-se a associação entre a idade da menarca e a composição corporal na adolescência e na idade adulta, nas coortes de 1982 e 1993. Também, procedeu-se o ajuste para a composição corporal na infância (1982, aos 4 anos) e na pré-puberdade (1993, aos 11 anos) a fim de verificar se a composição corporal na infância e adolescência confundiam a associação entre idade da menarca e composição corporal adulta. Os resultados na coorte de 1982 indicaram que mulheres com idade da menarca <12 anos apresentam maior adiposidade, contudo, na coorte de 1993, essa associação está fortemente relacionada a composição corporal na infância tardia, sugerindo que a idade da menarca é um marcador da adiposidade na pré-puberdade. O segundo artigo, avaliou a associação entre menarca precoce e hipertensão arterial e pressão arterial sistólica e diastólica através de revisão sistemática e meta-análise. Apesar da grande heterogeneidade entre os estudos, os resultados sugerem que a menarca precoce está associada a hipertensão em mulheres adultas. O terceiro artigo examinou a associação entre a idade da menarca e fatores de risco cardiometabólicos e mensurou o efeito indireto da composição corporal na idade adulta, nas participantes da coorte de 1982. Análise de mediação utilizando o procedimento G-computation foi realizada, ajustando para fatores de confusão na relação mediador-desfecho e interação entre exposição e mediador. A idade da menarca <12 anos esteve associada a maiores médias dos fatores de risco cardiometabólicos (pressão arterial diastólica, velocidade da onda de pulso, colesterol total, LDL colesterol, triglicerídeos), sendo que a maior parte deste efeito é mediado pela composição corporal na idade adulta. Assim, essa tese evidencia que intervenções focadas em diminuir a adiposidade na idade adulta, irão reduzir em grande parte os efeitos da menarca precoce no risco cardiovascular.

Palavras-chave: menarca; fatores de risco; doenças cardiovasculares; composição corporal; fatores de confusão; análise estatística

Abstract

Menarche, the first genital bleeding, represents a landmark in the process of female
sexual maturation because it is related to structural and behavioral modifications. The age of its occurrence is influenced by genetic, environmental, personal and body composition aspects. Changes in body composition due to menarche can have consequences both in adolescence and in adulthood. Evidence suggests that early menarche would be associated with increased body adiposity, and would therefore raise the risk of chronic diseases such as breast and uterine cancer, diabetes and cardiovascular disease. The present thesis aims at evaluating the influence of age at menarche on body composition and the occurrence of cardiometabolic risk factors for cardiovascular diseases among young adult women. Three articles compose the thesis. In the first article, the association between age at menarche and body composition in adolescence and adulthood in the cohorts of 1982 and 1993 was evaluated. In this manuscript, the estimates were adjusted for body composition in childhood (1982 cohort, at the age of 4) and pre-puberty (1993, at the age of 11) in order to assess whether body composition in childhood and adolescence confounded the association between age at menarche and adult body composition. The results in the 1982 cohort indicated that women <12 years of age have higher adiposity, however, in the 1993 cohort, this association is strongly related to body composition in late childhood, suggesting that the age at menarche is a marker of pre-puberty adiposity. The second article was a systematic review and meta-analysis on the association of early menarche with hypertension, and systolic and diastolic blood pressure. In spite of the great heterogeneity among the studies, the results suggest that early menarche is associated with a high odds hypertension in adulthood. The third article examined the association between age at menarche and cardiometabolic risk factors and measured the indirect effect of body composition. Mediation analysis using the G-computation procedure was performed. Age at menarche <12 years of age was associated with higher means of cardiometabolic risk factors (diastolic blood pressure, pulse wave velocity, total cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides), and
most of this association is mediated by body composition in adulthood. Thus, this thesis shows that interventions focused on decreasing adiposity in adulthood will greatly reduce the effects of early menarche on cardiovascular risk.

Key-words: menarche; risk factors; cardiovascular diseases; body composition; confounding factors; statistical analysis.