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Teses e Dissertações


2016


Aluno:Maria Carolina Borges

Título: Adiponectina: Rela√ß√£o com a distribui√ß√£o de gordura corporal e influ√™ncia sobre o risco de doen√ßas cardiovasculares

E-mail:carolina.borges.mcb@gmail.com

Área de concentração:Epidemiologia do Ciclo Vital

Orientador:Aluísio Barros

Banca examinadora:Alexandre Pereira, Marcelo Rogero e Luciana Rodrigues.

Data defesa:09/08/2016

Palavras-chave:Adiponectina; Gordura abdominal; Gordura subcut√Ęnea; Obesidade; Doen√ßas cardiovasculares; Randomiza√ß√£o mendeliana; Epidemiologia.

A adiponectina, prote√≠na produzida por adip√≥citos maduros, tem sua concentra√ß√£o paradoxalmente reduzida em indiv√≠duos obesos. Estudos em animais indicam que essa prote√≠na aumenta a sensibilidade √† insulina e inibe o processo inflamat√≥rio e ateroscler√≥tico. Contudo, o efeito cardioprotetor da adiponectina ainda n√£o foi demonstrado de forma clara em seres humanos. Investigar os fatores que modulam a concentra√ß√£o de adiponectina e o papel dessa prote√≠na na etiologia das doen√ßas cardiovasculares em seres humanos √© de grande interesse para a melhor compreens√£o da rela√ß√£o da obesidade com morbidades cr√īnicas e para fins terap√™uticos. Esta tese teve como objetivo avaliar a associa√ß√£o da distribui√ß√£o de gordura corporal com a concentra√ß√£o sangu√≠nea de adiponectina e o efeito da prote√≠na sobre fatores de risco e sobre a incid√™ncia de doen√ßas cardiovasculares em adultos. Tr√™s artigos comp√Ķem a tese. No primeiro artigo, investigou-se a rela√ß√£o entre distribui√ß√£o de gordura corporal e adiponectinemia. Para isso, foram utilizados dados da coorte de nascimentos de Pelotas de 1982 e meta-dados de dois cons√≥rcios gen√©ticos internacionais (GIANT e ADIPOGen). Os resultados indicam que a redu√ß√£o da concentra√ß√£o de adiponectina em indiv√≠duos obesos ocorre essencialmente pela expans√£o do tecido adiposo central e n√£o pelo ac√ļmulo de gordura gluteofemoral. No segundo artigo, explorou-se o efeito da concentra√ß√£o circulante de adiponectina sobre o perfil metab√≥lico de mais de 10.000 indiv√≠duos usando a t√©cnica de aleatoriza√ß√£o mendeliana. Esse estudo incluiu dados de participantes da coorte de Pelotas de 1982 e de outros quatro estudos conduzidos no Reino Unido (British Women Heart and Health Study, Whitehall-II Study, The Caerphilly Prospective Study e The United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening nested case-control study). Os resultados desse artigo sugerem que a adiponectina n√£o promove diretamente um perfil metab√≥lico cardioprotetor e que resultados de estudos observacionais convencionais provavelmente est√£o sujeitos ao efeito de confundimento por fatores como obesidade e resist√™ncia √† insulina. No terceiro artigo, avaliamos o envolvimento da adiponectina na etiologia de doen√ßas cardiovasculares, especificamente de doen√ßa arterial coronariana, usando a t√©cnica de aleatoriza√ß√£o mendeliana com meta-dados de seis cons√≥rcios gen√©ticos (CARDIoGRAM, CARDIoGRAMplusC4D, ADIPOGen, GIANT, MAGIC e GLGC) contendo informa√ß√£o de dezenas de milhares de indiv√≠duos. Os resultados desse artigo n√£o indicam que maiores concentra√ß√Ķes de adiponectina tenham o potencial de reduzir o risco de doen√ßas cardiovasculares na popula√ß√£o. Em resumo, os achados desta tese apontam que a produ√ß√£o de adiponectina pelo tecido adiposo √© modulada de forma diferente dependendo da localiza√ß√£o desse tecido e que a concentra√ß√£o sangu√≠nea de adiponectina n√£o parece ter efeito protetor contra doen√ßas cardiovasculares em seres humanos.

Abstract:
Adiponectin, a protein produced by mature adipocytes, has its concentration paradoxically reduced among obese individuals. Animal studies indicate that this protein has insulin-sensitizing, anti-inflammatory, and anti-atherogenic properties. However, the cardioprotective effect of adiponectin has not been clearly demonstrated in humans. To investigate the factors that modulate adiponectin concentration and the role of this protein in the etiology of cardiovascular diseases in humans is of great interest for a better understanding of the relationship between obesity and chronic diseases and for therapeutic purposes. This thesis aimed to evaluate the association of body fat distribution with blood adiponectin concentration and the effect of this protein on risk factors and on the incidence of cardiovascular disease in adults. The thesis includes three papers. In the first paper, we investigated the relationship between body fat distribution and adiponectinemia. For this, data from the 1982 Pelotas Birth Cohort and meta-data from two international genetic consortia (GIANT and ADIPOGen) were used. Our results indicate that adiponectin concentration decreases in obese individuals due to the expansion of central adipose tissue and not due to gluteofemoral fat accumulation. In the second paper, we explored the effect of circulating adiponectin concentration on the metabolic profile of over 10,000 individuals using the Mendelian randomization technique. This study included data from participants of 1982 Pelotas Birth Cohort, as well as participants from four other studies conducted in the UK (British Women Heart and Health Study, Whitehall II Study, The Caerphilly Prospective Study and The United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening nested case-control study). The results suggest that adiponectin does not directly promote a cardioprotective metabolic profile and that findings from conventional observational studies are likely to be explained by confounding due to factors such as obesity and insulin resistance. In the third paper, we evaluated the involvement of adiponectin in the etiology of cardiovascular disease, specifically coronary artery disease, using the Mendelian randomization technique with meta-data from six genetic consortia (CARDIoGRAM, CARDIoGRAMplusC4D, ADIPOGen, GIANT, MAGIC and GLGC) containing information from tens of thousands individuals. The results do not indicate that higher concentrations of adiponectin have the potential to reduce the risk of cardiovascular disease. In summary, findings from this thesis suggest that adiponectin production by fat tissue is modulated differently depending on tissue location and that blood adiponectin concentration does not appear to have a protective effect against cardiovascular disease in humans.

Keywords: Adiponectin;Adipokines;Abdominal fat;Subcutaneous fat;Obesity;Cardiovascular disease;Mendelian randomization;Epidemiology


Programa de Pós-Graduação em Epidemiologia - Centro de Pesquisas Epidemiológicas