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Teses e Dissertações


2020


Aluno:Thais Martins da Silva

Título: ASSOCIA√á√ÉO ENTRE TRANSTORNO DE D√ČFICIT DE ATEN√á√ÉO E HIPERATIVIDADE E COMPOSI√á√ÉO CORPORAL: EXPLORANDO A DIRE√á√ÉO DA ASSOCIA√á√ÉO E A SUSCEPTIBILIDADE GEN√ČTICA COMPARTILHADA

E-mail:

Área de concentração:

Orientador:Luciana Tovo

Banca examinadora:Gabriele Ghislen, Giovanni Salum e Helen Gonçalves.

Data defesa:25/09/2020

Palavras-chave:Epidemiologia Genética

O Transtorno do D√©ficit de Aten√ß√£o e Hiperatividade (TDAH) √© um dos transtornos neuropsiqui√°tricos mais comuns na inf√Ęncia e adolesc√™ncia, com persist√™ncia na vida adulta. Estudos cl√≠nicos e epidemiol√≥gicos t√™m demonstrado uma associa√ß√£o significativa entre TDAH e obesidade, com maiores estimativas dentre popula√ß√Ķes adultas. No entanto, poucos estudos empregaram de t√©cnicas de composi√ß√£o corporal mais robustas para avaliar essas associa√ß√Ķes e poucos exploraram a rela√ß√£o gen√©tica entre as duas condi√ß√Ķes. A presente tese teve como objetivo investigar a rela√ß√£o entre TDAH e obesidade em uma perspectiva observacional e outra gen√©tica, por meio de tr√™s estudos. O primeiro estudo avaliou a presen√ßa e a dire√ß√£o do efeito causal da associa√ß√£o entre o √≠ndice de massa corporal (IMC) e TDAH por meio de an√°lise de randomiza√ß√£o Mendeliana de duas amostras, empregando estat√≠sticas sumarizadas de estudos gen√īmicos para cada fen√≥tipo. Os resultados sugeriram uma rela√ß√£o causal do IMC em dire√ß√£o ao TDAH. A an√°lise estratificada por fun√ß√£o g√™nica sugeriu que genes envolvidos em rotas n√£o neurol√≥gicas, como bioss√≠ntese e metabolismo lip√≠dico e sistema imunol√≥gico, por exemplo, al√©m de genes relacionados a fun√ß√Ķes neurobiol√≥gicas, possam tamb√©m estar atuando nessa rela√ß√£o. No segundo artigo investigou-se a rela√ß√£o entre TDAH e obesidade utilizando dados da coorte de nascimentos de Pelotas de 1982 usando duas perspectivas: uma observacional e uma gen√©tica. A primeira investigou a associa√ß√£o entre medidas de composi√ß√£o corporal (IMC, massa gorda [MG] e massa livre de gordura [MLG]) e TDAH aos 30 anos. A segunda investigou fatores gen√©ticos compartilhados entre IMC e TDAH por meio de um escore de risco polig√™nico (do ingl√™s polygenic risk score; PRS) de IMC e de avalia√ß√£o de genes super expressos no sistema de recompensa cerebral na rela√ß√£o entre ambas as condi√ß√Ķes. Os resultados mostraram uma associa√ß√£o positiva entre IMC, MG e TDAH aos 30 anos e uma diminui√ß√£o sugestiva da chance de TDAH com o aumento da MLG. Em rela√ß√£o a abordagem gen√©tica observou-se uma associa√ß√£o sugestiva do PRS de IMC com TDAH. Ainda, os genes relacionados ao sistema de recompensa foram associados ao IMC entre os indiv√≠duos com componente gen√©tico para o fen√≥tipo e, indiretamente, com maior risco para TDAH. O terceiro estudo investigou a associa√ß√£o entre presen√ßa e sintomatologia de TDAH e a composi√ß√£o corporal (IMC, MG, MLG e massa magra [MM]) nos dados da coorte de nascimentos de Pelotas de 1993. Avaliou tamb√©m a rela√ß√£o temporal entre TDAH e IMC por meio de Cross-Lagged Panel Model (CLPM). Os resultados mostraram associa√ß√£o entre TDAH, MM, MLG e MG, bem como entre sintomas de hiperatividade e IMC aos 22 anos. A presen√ßa de sintomas de TDAH aos 11 anos de idade foi associado a maior IMC aos 15 anos e maior composi√ß√£o de massa gorda e menor massa magra no in√≠cio da idade adulta. Os resultados desta tese corroboram com os achados de associa√ß√£o entre TDAH e obesidade e sugerem que possa haver bidirecionalidade na associa√ß√£o, bem como um envolvimento de vias n√£o neurol√≥gicas e neurol√≥gicas nessa rela√ß√£o.

ABSTRACT

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is one of the most common neuropsychiatric disorders in childhood and adolescence, with persistence in adulthood. Clinical and epidemiological studies have shown a significant association between ADHD and obesity, with higher estimates among adults. However, few studies have applied robust body composition techniques to assess these associations, and explored the genetic relationship between them. The present thesis aimed to investigate the relationship between ADHD and obesity under an observational and a genetic perspective, through three studies. The first study evaluated the presence and direction of the causal effect of the association between body mass index (BMI) and ADHD through two sample Mendelian randomization analysis, using summary statistics from genomic studies for each phenotype. The results suggested a causal relationship of BMI towards ADHD. The analysis stratified by gene function suggests that genes involved in non-neurological pathways, such as biosynthesis and lipid metabolism, and immune system, in addition to genes related to neurobiological functions, may play an important role on this relationship. In the second study, the relationship between ADHD and obesity was investigated by using data from the 1982 Pelotas birth cohort using two perspectives: an observational and a genetic one. The first aimed to investigate the association between body composition measures (BMI, fat mass [FM] and fat-free mass [FFM]) and ADHD at the age of 30. The second investigated genetic factors shared between BMI and ADHD, using a BMI polygenic risk score (PRS) and exploring the role of overexpressed genes in the brain reward system, using a gene-based association analysis. The results showed a positive association between BMI, FM, and ADHD at the age of 30 and a suggestive decrease in the chance of ADHD with the increase in FFM. Regarding the genetic approach, there was a suggestion of an association between the PRS of BMI and ADHD. Besides, genes related to the reward system were associated with BMI among individuals with a genetic component for a higher BMI and, indirectly, with a higher risk for ADHD. The third one aimed to investigate the association between ADHD (and ADHD symptoms) and body composition (BMI, FM, FFM, and lean mass [LM]) using data from the 1993 Pelotas birth cohort. The temporal relationship between ADHD and BMI was also assessed using CrossLagged Panel Model (CLPM). The results showed an association between ADHD and LM, FFM, and FM, as well as between symptoms of hyperactivity and BMI. Moreover, the presence of ADHD symptoms at the age of 11 was able to predict higher BMI values at the age of 15 and a worse body composition in adulthood. Finally, the results of this thesis provide further evidence linking ADHD to obesity and suggest a possible existence of a bidirectional association as well as an involvement with both neurological and non-neurological pathways in this relationship.


Programa de Pós-Graduação em Epidemiologia - Centro de Pesquisas Epidemiológicas